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Calan SR Calan SR Descripción Calan SR (clorhidrato de verapamil) es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o de iones de calcio antagonista). Calan SR está disponible para administración oral en forma de color verde claro, con forma de cápsula, marcado, comprimidos recubiertos con película (cápsulas) que contienen 240 mg de clorhidrato de verapamilo; como rosa pálido, oval, anotó, comprimidos recubiertos con película (cápsulas) que contienen 180 mg de clorhidrato de verapamilo; y, como el violeta claro, ovalados, comprimidos recubiertos con película (cápsulas) que contiene 120 mg de clorhidrato de verapamilo. Las cápsulas están diseñadas para la liberación sostenida del fármaco en el tracto gastrointestinal; características de liberación sostenida no se alteran cuando la cápsula se divide por la mitad. La fórmula estructural de HCl verapamil es: Bencenoacetonitrilo, y alfa - [3 - [[2- (3,4-dimetoxifenil) etil] metilamino] propil] -3,4-dimetoxi - y alfa ;-( 1-metiletil) hidrocloruro de Clorhidrato de Verapamil es un polvo cristalino casi blanco, prácticamente exentas de olor, con un sabor amargo. Es soluble en agua, cloroformo y metanol. Verapamil HCl no está relacionado químicamente con otros fármacos cardioactivos. Los ingredientes inactivos incluyen alginato, cera de carnauba, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, polivinilpirrolidona, talco, dióxido de titanio y agentes colorantes: 240 mg & mdash; D & amp; C Yellow No. 10 Lake y FD & amp; C Blue No. 2 Lago; 120 y 180 mg y mdash; óxido de hierro. Calan SR - Farmacología Clínica CALAN (verapamil HCl) es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o antagonista del ion calcio) que ejerce sus efectos farmacológicos mediante la modulación de la afluencia de calcio iónico a través de la membrana celular del músculo liso arterial, así como en conductile y contráctil del miocardio Células. Mecanismo de acción Verapamilo ejerce efectos antihipertensivos por la disminución de la resistencia vascular sistémica, por lo general sin disminuciones en la presión arterial ortostática o taquicardia refleja; bradicardia (frecuencia inferior a 50 latidos / min) es poco frecuente (1,4%). Durante el ejercicio isométrico o dinámico, Calan no altera la función cardiaca sistólica en pacientes con función ventricular normal. CALAN no altera los niveles de calcio sérico total. Sin embargo, un informe sugiere que los niveles de calcio por encima del rango normal pueden alterar el efecto terapéutico de Calan. Otras acciones farmacológicas de Calan incluyen lo siguiente CALAN dilata las arterias coronarias y arteriolas coronarias principal, tanto en las regiones normales e isquémicos, y es un potente inhibidor de espasmo de la arteria coronaria, ya sea inducida por ergonovina espontánea o. Esta propiedad aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias y es responsable de la eficacia de Calan en vasoespástica angina inestable, así como (o variante de Prinzmetal) en reposo. Si este efecto desempeña ningún papel en la angina de esfuerzo clásica no está claro, pero los estudios sobre la tolerancia al ejercicio no han mostrado un aumento en la tasa máxima de ejercicio y ndash; producto de la presión, una medida ampliamente aceptada de la utilización de oxígeno. Esto sugiere que, en general, el alivio del espasmo o dilatación de las arterias coronarias no es un factor importante en la angina clásica. CALAN regularmente reduce la resistencia sistémica total (poscarga) contra la cual el corazón trabaja tanto en reposo como en un determinado nivel de ejercicio mediante la dilatación de las arteriolas periféricas. La actividad eléctrica a través del nodo AV depende, en un grado significativo, a la entrada de calcio a través del canal lento. Al disminuir la afluencia de calcio, Calan prolonga el período refractario efectivo dentro del nodo AV y ralentiza la conducción AV de una manera relacionada de la velocidad. ritmo sinusal normal es por lo general no se ve afectado, pero en los pacientes con síndrome del seno enfermo, Calan puede interferir con el nodo sinusal generación de impulsos y puede inducir la detención sinusal o bloqueo sinoauricular. bloqueo auriculoventricular puede ocurrir en pacientes sin trastornos de la conducción preexistentes (ver Advertencias). CALAN no altera el potencial de acción atrial normal o el tiempo de conducción intraventricular, pero deprime la amplitud, la velocidad de despolarización, y la conducción en fibras auriculares deprimidos. CALAN puede acortar el período refractario efectivo anterógrado de la vía de derivación de accesorios. La aceleración de la frecuencia ventricular y / o fibrilación ventricular ha sido reportada en pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y una vía accesoria AV coexistente después de la administración de verapamilo (ver Advertencias). CALAN tiene una acción anestésica local que es 1,6 veces la de procaína en una base equimolar. No se sabe si esta acción es importante a las dosis utilizadas en el hombre. Farmacocinética y metabolismo Con la formulación de liberación inmediata, más del 90% de la dosis administrada por vía oral de Calan se absorbe. Debido a la rápida biotransformación de verapamil durante su primera pasada a través de la circulación portal, la biodisponibilidad varía de 20% a 35%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 2 horas después de la administración oral. La administración oral crónica de 120 mg de HCl verapamil cada 6 horas dio lugar a niveles plasmáticos de verapamilo que van desde 125 hasta 400 ng / ml, con valores más altos notificados de vez en cuando. Una correlación no lineal entre la dosis administrada y verapamilo nivel plasmático verapamilo existe. En ajuste de la dosis inicial con verapamilo, existe una relación entre la concentración plasmática de verapamilo y prolongación del intervalo PR. Sin embargo, durante la administración crónica de esta relación puede desaparecer. La eliminación promedio de vida media en los estudios de dosis única osciló entre 2,8 y 7,4 horas. En estos mismos estudios, después de la dosificación repetitiva, la vida media aumentó a un rango de 4,5 a 12,0 horas (después de menos de 10 dosis consecutivas dadas 6 horas de diferencia). La vida media de verapamilo puede aumentar durante la valoración. No se ha establecido la relación entre la concentración plasmática de verapamilo y una reducción en la presión arterial. El envejecimiento puede afectar la farmacocinética de verapamilo. La semivida de eliminación puede prolongarse en los ancianos. En estudios de dosis múltiples en condiciones de ayuno, la biodisponibilidad, medida por el AUC, de Calan SR fue similar a CALAN (liberación inmediata); tasas de absorción eran, por supuesto, diferente. En una, de dosis única, aleatorizado, cruzado, utilizando voluntarios sanos, la administración de 240 mg Calan SR con el alimento producido concentraciones máximas verapamilo en plasma de 79 ng / ml; tiempo hasta el pico de concentración plasmática de verapamilo 7.71 horas; y AUC (0 & ndash; 24 h) de 841 ng ∙ h / ml. Cuando Calan SR se administró a los sujetos en ayunas, la concentración pico de verapamilo en plasma fue de 164 ng / ml; tiempo hasta la concentración pico de verapamilo en plasma fue 5.21 horas; y AUC (0 & ndash; 24 h) fue 1,478 ng ∙ h / ml. Se demostraron resultados similares para norverapamilo plasma. así Food produce biodisponibilidad disminuida (AUC), pero una relación más estrecha de pico a valle. Buena correlación de la dosis y la respuesta no está disponible, pero los estudios controlados de Calan SR han demostrado la eficacia de dosis similares a las dosis efectivas de Calan (liberación inmediata). En hombres sanos, administrado por vía oral CALAN sufre un extenso metabolismo en el hígado. Doce metabolitos se han identificado en el plasma; todos excepto norverapamilo están presentes sólo en cantidades traza. Norverapamilo puede alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario aproximadamente iguales a los de verapamilo en sí. La actividad cardiovascular de norverapamilo parece ser aproximadamente el 20% de la de verapamil. Aproximadamente el 70% de la dosis administrada se excreta en forma de metabolitos en la orina y el 16% o más en las heces dentro de los 5 días. Alrededor del 3% al 4% se excreta en la orina como fármaco inalterado. Aproximadamente el 90% se une a proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo de verapamilo de liberación inmediata se retrasa y la semivida de eliminación prolongada de hasta 14 a 16 horas (ver Precauciones); El volumen de distribución se incrementa y el aclaramiento plasmático reduce a aproximadamente 30% de lo normal. los valores de aclaramiento Verapamilo sugieren que los pacientes con disfunción hepática pueden alcanzar concentraciones plasmáticas verapamilo terapéutica con un tercio de la dosis oral diaria requerida para los pacientes con la función hepática normal. Después se observaron cuatro semanas de administración oral (120 mg q. i.d.), verapamil y los niveles de norverapamilo en el líquido cefalorraquídeo estimando coeficiente de partición de 0,06 para verapamil y 0,04 para norverapamilo. En diez varones sanos, la administración de verapamilo por vía oral (80 mg cada 8 horas durante 6 días) y una dosis oral única de etanol (0,8 g / kg) dio como resultado un aumento del 17% en las concentraciones de etanol medias de los picos (106.45 y plusmn; 21,40 a 124,23 y plusmn; 24,74 mg ∙ h / dl) en comparación con el placebo. El área bajo la concentración de etanol en sangre frente al tiempo (AUC más de 12 horas) aumentó en un 30% (365,67 y plusmn; 93,52 a 475,07 y plusmn; 97,24 mg ∙ h / dl). Verapamilo AUC se correlacionaron positivamente (r = 0,71) a un aumento de los valores de AUC en sangre etanol (ver PRECAUCIONES, Interacciones de la droga). Hemodinámica y el metabolismo del miocardio CALAN reduce la poscarga y la contractilidad miocárdica. Mejora de la función diastólica del ventrículo izquierdo en pacientes con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática (IHSS) y aquellos con enfermedad coronaria también se ha observado con CALAN. En la mayoría de pacientes, incluyendo aquellos con enfermedad cardiaca orgánica, la acción inotrópica negativa de Calan es contrarrestado por la reducción de la poscarga, y el índice cardíaco por lo general no se reduce. Sin embargo, en los pacientes con disfunción ventricular izquierda severa (por ejemplo, presión de enclavamiento pulmonar por encima de 20 mm Hg o fracción de eyección inferior al 30%), o en pacientes que toman agentes u otras drogas cardiodepresor bloqueo, se puede producir un deterioro de la función ventricular beta-adrenérgicos (véase PRECAUCIONES, interacciones medicamentosas). Función pulmonar CALAN no induce broncoconstricción y, por lo tanto, no perjudica la función ventilatoria. Indicaciones y uso de Calan SR Calan SR está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen este fármaco. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Contraindicaciones cápsulas de HCl verapamilo está contraindicado en: disfunción ventricular izquierda severa (ver Advertencias) Hipotensión (presión sistólica menor de 90 mm Hg) o shock cardiogénico síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial en funcionamiento) El bloqueo AV de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con un marcapasos ventricular artificial en funcionamiento) Los pacientes con aleteo auricular o fibrilación auricular y una vía de derivación de accesorios (por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine) (ver Advertencias) Los pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de verapamilo advertencias La insuficiencia cardíaca Verapamilo tiene un efecto inotrópico negativo, que en la mayoría de los pacientes se compensa por su reducción de la poscarga (disminución de la resistencia vascular sistémica) propiedades sin un deterioro neto de la función ventricular. En la experiencia clínica con 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva o edema pulmonar. Verapamilo debe evitarse en pacientes con disfunción ventricular izquierda severa (por ejemplo, la fracción de eyección inferior al 30%) o síntomas de moderados a graves de insuficiencia cardíaca y en pacientes con cualquier grado de disfunción ventricular si están recibiendo un bloqueador beta-adrenérgico (ver Precauciones , Interacciones con la drogas ). Los pacientes con disfunción ventricular leve deberían, si es posible, ser controlados con dosis óptimas de digitalis y / o diuréticos antes del tratamiento verapamilo. (Nota interacciones con digoxina en PRECAUCIONES) hipotensión En ocasiones, la acción farmacológica de verapamilo puede producir una disminución de la presión arterial por debajo de los niveles normales, lo que puede dar lugar a mareos o hipotensión sintomática. La incidencia de hipotensión observada en 4.954 pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue del 2,5%. En pacientes hipertensos, la disminución de la presión arterial debajo de lo normal son inusuales. Prueba de basculación (60 grados) no fue capaz de inducir hipotensión ortostática. enzimas hepáticas elevadas Se han reportado elevaciones de las transaminasas con y sin elevaciones concomitantes en la fosfatasa alcalina y bilirrubina. Dichas elevaciones han sido a veces transitorios y pueden desaparecer incluso en la cara del tratamiento continuado con verapamilo. Varios casos de lesión hepatocelular relacionado con verapamilo han sido probados por la reexposición; la mitad de ellos tenía síntomas clínicos (malestar general, fiebre y / o dolor en el cuadrante superior derecho), además de la elevación de TGO, TGP y fosfatasa alcalina. seguimiento periódico de la función hepática en los pacientes que recibieron verapamilo tanto, es prudente. tracto de desviación de accesorios (síndrome de Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine) Algunos pacientes con paroxística y / o fibrilación auricular crónica o aleteo auricular y una vía coexistente accesoria AV han desarrollado una mayor conducción anterógrada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, produciendo una muy rápida respuesta ventricular o fibrilación ventricular después de recibir verapamilo intravenoso (o digital) . Aunque no se ha establecido un riesgo de que esto ocurra con verapamilo oral, tales pacientes que recibieron verapamilo oral pueden estar en riesgo y su uso en estos pacientes está contraindicada (ver Contraindicaciones). El tratamiento suele ser cardioversión con corriente continua. La cardioversión se ha utilizado con seguridad y eficacia después de CALAN oral. bloqueo auriculoventricular El efecto de verapamilo en la conducción AV y el nodo SA puede causar un bloqueo AV de primer grado asintomático y bradicardia transitoria, a veces acompañada de ritmos de escape nodales. prolongación PR-intervalo se correlaciona con las concentraciones plasmáticas de verapamilo, especialmente durante la fase de ajuste inicial de la terapia. mayores grados de bloqueo AV, sin embargo, eran con poca frecuencia (0,8%) observaron. Marcado bloqueo de primer grado o el desarrollo progresivo de segundo o tercer grado de bloqueo AV, requiere una reducción de la dosis o, en casos raros, la interrupción de HCl verapamilo y se instaura una terapia apropiada, dependiendo de la situación clínica. Los pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS) En 120 pacientes con miocardiopatía hipertrófica (la mayoría de ellos refractarios o intolerantes al propranolol) que recibieron tratamiento con verapamilo con dosis de hasta 720 mg / día, se observaron una variedad de efectos adversos graves. Tres pacientes fallecieron en el edema pulmonar; todos tenían obstrucción grave del flujo del ventrículo izquierdo y antecedentes de disfunción ventricular izquierda. Otros ocho pacientes tenían edema pulmonar y / o hipotensión grave; anormalmente alta (mayor que 20 mm Hg) de presión pulmonar en cuña y una marcada izquierda obstrucción del flujo ventricular estaban presentes en la mayoría de estos pacientes. La administración concomitante de quinidina (ver PRECAUCIONES, Interacciones de la droga) precedió a la hipotensión grave en 3 de los 8 pacientes (2 de los cuales desarrollaron edema pulmonar). La bradicardia sinusal se produjo en el 11% de los pacientes, bloqueo AV de segundo grado en el 4%, y la detención de seno en el 2%. Debe tenerse en cuenta que este grupo de pacientes tenía una enfermedad grave con una alta tasa de mortalidad. La mayoría de los efectos adversos respondieron bien a la reducción de la dosis, y sólo rara vez se hizo uso de verapamilo tiene que ser interrumpido. precauciones General Uso en pacientes con deterioro de la función hepática Desde el verapamilo es altamente metabolizada por el hígado, que debe administrarse con precaución a pacientes con deterioro de la función hepática. disfunción hepática severa prolonga la vida media de eliminación de verapamilo de liberación inmediata a alrededor de 14 a 16 horas; por lo tanto, aproximadamente el 30% de la dosis administrada a pacientes con función hepática normal se debe administrar a estos pacientes. monitoreo cuidadoso de la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de efectos farmacológicos excesivos (véase Sobredosis) debe llevarse a cabo. Uso en pacientes con (disminución) la transmisión neuromuscular atenuada Se ha informado de que el verapamilo disminuye la transmisión neuromuscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne, y que el verapamilo prolonga la recuperación de la neuromuscular vecuronio agente de bloqueo. Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo cuando se administra a pacientes con la transmisión neuromuscular atenuada. Uso en pacientes con función renal alterada Alrededor del 70% de una dosis administrada de verapamilo se excreta como metabolitos en la orina. Verapamilo no se elimina por hemodiálisis. Hasta que se disponga de más datos, verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal. Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para la prolongación anormal del intervalo PR u otros signos de sobredosis (véase Sobredosis). Interacciones con la drogas inhibidores de la HMG-CoA reductasa El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa que son sustratos de CYP3A4 en combinación con verapamil se ha asociado con informes de miopatía / rabdomiólisis. La co-administración de dosis múltiples de 10 mg de verapamilo con 80 mg de simvastatina dio lugar a la exposición a simvastatina 2,5 veces después de que la simvastatina sola. Limitar la dosis de simvastatina en pacientes tratados con verapamilo a 10 mg al día. Limitar la dosis diaria de lovastatina a 40 mg. dosis inicial y de mantenimiento más bajos de otros sustratos del CYP3A4 (por ejemplo, atorvastatina) pueden ser necesarios como verapamilo puede aumentar la concentración plasmática de estos fármacos. La terapia concomitante con bloqueadores y verapamilo beta-adrenérgicos puede resultar en efectos aditivos negativos sobre la frecuencia cardiaca, la conducción auriculoventricular y / o la contractilidad cardíaca. La combinación de verapamil de liberación sostenida y agentes de bloqueo beta-adrenérgicos no se ha estudiado. Sin embargo, ha habido informes de bradicardia excesiva y bloqueo AV, incluyendo el bloqueo cardíaco completo, cuando la combinación se ha utilizado para el tratamiento de la hipertensión. Para los pacientes hipertensos, los riesgos de la terapia combinada pueden ser mayores que los beneficios potenciales. La combinación debe utilizarse con precaución y vigilancia estrecha. bradicardia asintomática (36 latidos / min) con un marcapasos auricular errante se ha observado en un paciente que recibe timolol concomitante (un bloqueador beta-adrenérgico) gotas para los ojos y verapamilo oral. Una disminución en el aclaramiento de metoprolol y propranolol se ha observado cuando cualquiera de los fármacos se administra de forma concomitante con verapamilo. Un efecto variable se ha visto cuando verapamil y atenolol se administran juntos. El uso clínico de verapamilo en pacientes digitalizados ha demostrado que la combinación que se tolera bien, si las dosis de digoxina se ajustan adecuadamente. Sin embargo, el tratamiento con verapamilo crónica puede aumentar los niveles séricos de digoxina en un 50% a un 75% durante la primera semana de tratamiento, y esto puede dar lugar a toxicidad por digital. En los pacientes con cirrosis hepática se magnifica la influencia de verapamil en la cinética de la digoxina. El verapamilo puede reducir el aclaramiento corporal total y la depuración extrarrenal de la digoxina en un 27% y 29%, respectivamente. Las dosis de mantenimiento, digitalización deben reducirse cuando se administra verapamilo, y el paciente deben ser monitorizados cuidadosamente para evitar excesiva o insuficiente de digitalización. Siempre que se sospeche un exceso de digitalización, la dosis diaria de la digital se debe reducir o interrumpir temporalmente. Al suspender el uso Calan, el paciente debe ser reevaluado para evitar sub-digitalización. Verapamilo administrada de forma concomitante con agentes antihipertensivos orales (por ejemplo, vasodilatadores, convertidora de la angiotensina inhibidores de la enzima, diuréticos, bloqueadores beta) por lo general tienen un efecto aditivo en la reducción de la presión arterial. Los pacientes que reciben estas combinaciones deben ser controlados adecuadamente. El uso concomitante de agentes que atenúan la función alfa-adrenérgico con verapamilo puede resultar en una reducción en la presión arterial que es excesivo en algunos pacientes. se observó Tal efecto en un estudio después de la administración concomitante de verapamilo y prazosina. disopiramida Hasta que se obtienen datos sobre las posibles interacciones entre el verapamilo y el fosfato de disopiramida, disopiramida no debe administrarse dentro de las 48 horas antes o 24 horas después de la administración de verapamilo. flecainida Un estudio realizado en voluntarios sanos demostró que la administración concomitante de flecainida y verapamilo puede tener efectos aditivos sobre la contractilidad miocárdica, la conducción AV, y repolarización. El tratamiento concomitante con flecainida y verapamilo puede provocar aditivo efecto inotrópico negativo y prolongación de la conducción auriculoventricular. quinidina En un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), el uso concomitante de verapamilo y quinidina dio lugar a una hipotensión significativa. Hasta que se obtengan más datos, el tratamiento combinado de verapamilo y quinidina en pacientes con miocardiopatía hipertrófica, probablemente, debe ser evitado. Los efectos electrofisiológicos de quinidina y verapamilo en la conducción AV se estudió en 8 pacientes. Verapamilo contrarrestada significativamente los efectos de la quinidina sobre la conducción AV. No ha habido un informe de aumento de los niveles de quinidina durante la terapia de verapamil. Alcohol El verapamilo se ha encontrado para inhibir la eliminación del etanol de manera significativa, lo que resulta en concentraciones de etanol en sangre elevados que pueden prolongar los efectos intoxicantes del alcohol (ver Farmacología clínica, farmacocinética y metabolismo). Los nitratos El verapamilo se administró concomitantemente con los nitratos de corto y de larga duración sin ningún tipo de interacción con otros medicamentos no deseados. El perfil farmacológico de ambos fármacos y en la experiencia clínica sugieren interacciones beneficiosas. cimetidina La interacción entre la cimetidina y verapamil administrado crónicamente no se ha estudiado. resultados variables en liquidación se han obtenido en estudios de toxicidad aguda de voluntarios sanos; rechace de verapamil era o reducida o sin cambios. Litio Aumento de la sensibilidad a los efectos del litio (neurotoxicidad) ha sido reportado durante el tratamiento con verapamilo-concomitante de litio; los niveles de litio se han observado en ocasiones para aumentar, a veces para disminuir, ya veces no haber cambiado. Los pacientes que recibieron ambos fármacos deben ser controlados cuidadosamente. carbamazepina La terapia verapamilo puede aumentar las concentraciones de carbamazepina durante la terapia combinada. Esto puede producir efectos secundarios, tales como carbamazepina diplopia, dolor de cabeza, ataxia, o mareos. La rifampicina El tratamiento con rifampicina puede reducir notablemente la biodisponibilidad verapamil oral. fenobarbital La terapia fenobarbital puede aumentar el juego del verapamilo. La ciclosporina La terapia verapamilo puede aumentar los niveles séricos de ciclosporina. La teofilina El verapamilo puede inhibir el aclaramiento y aumentar los niveles plasmáticos de teofilina. Los anestésicos inhalatorios Los experimentos con animales han demostrado que los anestésicos inhalatorios deprimen la actividad cardiovascular al disminuir el movimiento hacia el interior de iones de calcio. Cuando se utiliza de forma concomitante, los anestésicos de inhalación y antagonistas del calcio, tales como verapamil, deben ser titulados cada cuidadosamente para evitar la depresión cardiovascular excesiva. Los agentes bloqueadores neuromusculares Los datos clínicos y estudios en animales sugieren que el verapamilo puede potenciar la actividad de los agentes bloqueantes neuromusculares (curare y despolarizantes). Puede ser necesario disminuir la dosis de verapamilo y / o la dosis del agente de bloqueo neuromuscular cuando los fármacos se usan de forma concomitante. La telitromicina La hipotensión y bradiarritmias se han observado en pacientes que reciben telitromicina concurrente, un antibiótico de la clase cetólido. La clonidina La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina concomitantemente con verapamilo. Controlar la frecuencia cardíaca en los pacientes que recibieron verapamilo concomitante y la clonidina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de toxicidad de 18 meses en ratas, a un múltiplo bajo (6 veces) de la dosis máxima recomendada en humanos, y no a la dosis máxima tolerada, no sugieren un potencial tumorigénico. No hubo evidencia de un potencial carcinogénico de verapamil se administra en la dieta de ratas durante dos años a dosis de 10, 35, y 120 mg / kg / día o aproximadamente 1, 3,5, y 12 veces, respectivamente, la máxima recomendada diaria humana dosis (480 mg / día o 9,6 mg / kg / día). Verapamilo no fue mutagénico en el test de Ames en 5 cepas de prueba a 3 mg por placa con o sin activación metabólica. Los estudios realizados en ratas hembras a dosis dietéticas diarias de hasta 5,5 veces (55 mg / kg / día) la dosis máxima recomendada en humanos no mostró alteraciones en la fertilidad. Efectos sobre la fertilidad masculina no han sido determinados. El embarazo Embarazo Categoría C Los estudios de reproducción se han realizado en conejos y ratas con dosis orales de hasta 1,5 (15 mg / kg / día) y 6 (60 mg / kg / día) veces la dosis diaria oral humana, respectivamente, y no han revelado evidencia de teratogenicidad. En la rata, sin embargo, este múltiplo de la dosis humana era embriocida y retarda el crecimiento y desarrollo del feto, probablemente debido a los efectos adversos para la madre reflejan en las ganancias de peso reducidas de las presas. Esta dosis oral también se ha demostrado que causa hipotensión en ratas. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Verapamilo atraviesa la barrera placentaria y puede detectarse en la sangre vena umbilical durante el parto. Trabajo y entrega No se sabe si el uso de verapamilo durante el parto ha inmediatos o retardados efectos adversos en el feto, o si se prolonga la duración del parto o aumenta la necesidad de un parto con fórceps u otra intervención obstétrica. Este tipo de experiencias adversas no han sido reportados en la literatura, a pesar de una larga historia de uso de verapamilo en Europa en el tratamiento de los efectos secundarios cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos utiliza para tratar el parto prematuro. Las madres lactantes El verapamilo se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes de verapamilo, lactancia debe ser interrumpida mientras se administra el verapamilo. El uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de Calan SR en pacientes pediátricos menores de 18 años. farmacología animal y / o toxicología animal En estudios de toxicología animal crónicas, verapamil causada lenticular y / o línea de sutura cambia a 30 mg / kg / día o mayor, y las cataratas Frank en 62,5 mg / kg / día o mayor en el perro beagle pero no en la rata. Desarrollo de cataratas debido a verapamil no ha sido reportado en el hombre. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves son poco frecuentes cuando el tratamiento se inicia con verapamilo ajuste de la dosis hacia arriba dentro de la dosis única diaria y total recomendada. Ver ADVERTENCIAS para la discusión de la insuficiencia cardíaca, hipotensión, enzimas hepáticas elevadas, bloqueo AV, y la respuesta ventricular rápida. Reversible (con la suspensión del verapamilo) no obstructiva, íleo paralítico se ha reportado con poca frecuencia en asociación con el uso de verapamilo. El verapamilo siguientes reacciones a administrar por vía oral se produjo a tasas superiores a 1,0% o se ha producido a tasas más bajas, pero apareció claramente en ensayos clínicos en 4.954 pacientes relacionados con las drogas: elevación de enzimas hepáticas (ver Advertencias) En los ensayos clínicos relacionados con el control de la respuesta ventricular en pacientes digitalizados que tenían fibrilación o aleteo auricular, la frecuencia ventricular por debajo de 50 / min en reposo se produjo en el 15% de los pacientes e hipotensión asintomática en el 5% de los pacientes. Las siguientes reacciones, publicados en 1% o menos de los pacientes, se produjeron en condiciones (ensayos abiertos, experiencia de marketing), donde una relación causal es incierta; que se enumeran a alertar al médico sobre una posible relación: Cardiovascular: angina de pecho, la disociación auriculoventricular, dolor en el pecho, claudicación, infarto de miocardio, palpitaciones, púrpura (vasculitis), síncope. El sistema digestivo: diarrea, sequedad de boca, dolor gastrointestinal, hiperplasia gingival. Hematológicos y linfáticos: equimosis o hematomas. Sistema nervioso: accidente cerebrovascular, confusión, trastornos del equilibrio, insomnio, calambres musculares, parestesias, síntomas psicóticos, temblores, somnolencia. Piel: artralgias y erupciones cutáneas, exantema, pérdida de cabello, hiperqueratosis, máculas, sudoración, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Organos de los sentidos: visión borrosa, tinnitus. Urogenital: ginecomastia, galactorrea / hiperprolactinemia, aumento de la orina, menstruación irregular, la impotencia. El tratamiento de las reacciones adversas cardiovasculares agudos La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares que requieren terapia es rara; por lo tanto, la experiencia con su tratamiento es limitada. Siempre que la hipotensión severa o bloqueo AV completo se produce después de la administración oral de verapamilo, las medidas de emergencia adecuados deben aplicarse inmediatamente; por ejemplo, administrado por vía intravenosa bitartrato de norepinefrina, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos en las dosis habituales), o gluconato de calcio (solución 10%). En los pacientes con miocardiopatía hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (HCl fenilefrina, bitartrato de metaraminol, metoxamina o HCl) se deben utilizar para mantener la presión arterial y el isoproterenol y la norepinefrina debe ser evitado. Si es necesario un mayor apoyo, dopamina HCl o HCl dobutamina pueden ser administrados. El tratamiento real y la dosis debe depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante. La sobredosis La sobredosis con verapamilo puede dar lugar a anomalías hipotensión, bradicardia, y del sistema de conducción pronunciadas (por ejemplo, ritmo de la unión con la disociación AV y el bloqueo AV de alto grado, incluyendo asistolia). Otros síntomas secundarios a la hipoperfusión (por ejemplo, acidosis metabólica, la hiperglucemia, la hiperpotasemia, disfunción renal, y convulsiones) pueden ser evidentes. Tratar a todos los sobredosis verapamilo tan grave y mantener la observación durante al menos 48 horas (en especial Calan SR), preferiblemente en la atención hospitalaria continua. consecuencias farmacodinámicas retardados pueden ocurrir con la formulación de liberación sostenida. El verapamilo se conoce para disminuir el tiempo de tránsito gastrointestinal. En sobredosis, ocasionalmente se han reportado cápsulas de Calan SR para formar concreciones dentro del estómago o los intestinos. Estas concreciones no han sido visibles en las radiografías simples de abdomen, y no hay medios médicos de vaciamiento gastrointestinal es de probada eficacia en la eliminación de ellos. La endoscopia puede razonablemente ser considerada en casos de sobredosis masiva cuando los síntomas son inusualmente prolongado. El tratamiento de la sobredosis debe ser de apoyo. Beta-adrenérgicos estimulación o la administración parenteral de soluciones de calcio pueden aumentar el flujo de iones de calcio a través del canal lento y se han utilizado con eficacia en el tratamiento de la sobredosis deliberada con verapamilo. El tratamiento continuado con grandes dosis de calcio puede producir una respuesta. En unos pocos casos reportados, sobredosis con bloqueadores de los canales de calcio que estaba inicialmente refractario a la atropina se hizo más sensible a este tratamiento cuando los pacientes recibieron dosis grandes (cerca de 1 g / hr durante más de 24 horas) de cloruro de calcio. El verapamilo no se puede eliminar por hemodiálisis. Clínicamente significativas reacciones de hipotensión o bloqueo AV de alto grado deben ser tratados con agentes vasopresores o estimulación cardiaca, respectivamente. Asistolia debe ser manejado por las medidas habituales incluyendo la resucitación cardiopulmonar. Calan SR Dosis y Administración Hipertensión esencial La dosis de Calan SR debe ser individualizada por titulación y el medicamento debe administrarse con alimentos. Iniciar el tratamiento con 180 mg de liberación sostenida verapamilo HCl, Calan SR, dados en la mañana. Las dosis iniciales inferiores de 120 mg al día puede estar justificada en pacientes que pueden tener una mayor respuesta al verapamilo (por ejemplo, las personas mayores o pequeños). titulación ascendente debe basarse en la eficacia terapéutica y la seguridad evaluados semanalmente y aproximadamente 24 horas después de la dosis anterior. Los efectos antihipertensivos de Calan SR son evidentes dentro de la primera semana de tratamiento. Si no se obtiene una respuesta adecuada con 180 mg de Calan SR, la dosis puede ajustarse al alza de la siguiente manera: a) 240 mg cada mañana, b) 180 mg cada mañana, más de 180 mg cada noche; o 240 mg cada mañana, además de 120 mg cada noche, c) 240 mg cada 12 horas. Cuando se cambia de liberación inmediata CALAN de Calan SR, la dosis diaria total en miligramos puede seguir siendo la misma. ¿Cómo se suministra Calan SR Calan SR 120 pastillas mg son de color violeta claro, ovales, película revestida, con CALAN troquelado en una cara y SR 120 en el otro, suministrado como: Almacenar a 59 & deg; Y a 77 grados; F (15 & deg; 25 y el grado; C) y protegido de la luz y la humedad.
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